2020年12月，悅康藥業登陸科(kē)創闆。在這個以創新(xīn)為(wèi)“通行證”的市場中(zhōng)，大家都在等待着，看這家曾經的“仿制藥龍頭”将會拿(ná)什麽的業績在資本市場上證明自己。

在政策、環境動蕩的背景下，上市一年多(duō)之後，悅康藥業終于反饋給市場一張滿意的“成績單”：悅康藥業2021年年報顯示，2021年度公(gōng)司實現總營收49.66億元、扣非歸母淨利潤5.1億元，分(fēn)别較上年同期增長(cháng)14.45%和30.17%。在分(fēn)析公(gōng)司經營業績和盈利能(néng)力持續提升的原因時，悅康藥業将其歸為(wèi)産(chǎn)品結構持續優化、重點核心産(chǎn)品收入快速增長(cháng)。

對于悅康來說，二十多(duō)年來從自建工(gōng)廠生産(chǎn)仿制藥到走向仿創結合，再到借力資本市場邁入創新(xīn)藥研發，如今，以核酸藥物(wù)為(wèi)“矛”的産(chǎn)品矩陣正以破竹之勢，“殺入”國(guó)内創新(xīn)方陣中(zhōng)。

“核動力”引領“悅康速度”

“轉型”是近兩年醫(yī)藥行業中(zhōng)被提及最多(duō)的詞彙，創新(xīn)也成為(wèi)轉型最終的目的地之一。但是如何轉型創新(xīn)，卻沒有(yǒu)一個統一且标準的答(dá)案，尤其是對于傳統藥企來說，要拿(ná)出真金白銀，“狠下心“去投入到前途未知的研發中(zhōng)，并不是一件容易的事情。

2022年4月23日，悅康藥業發布公(gōng)告稱獲得了一項由國(guó)家知識産(chǎn)權局頒發的“一種陽離子脂質(zhì)化合物(wù)、包含其的組合物(wù)及用(yòng)途”發明專利證書。

衆所周知，遞送系統是核酸藥物(wù)成藥的關鍵技(jì )術，需具(jù)備極強的新(xīn)穎性、充分(fēn)的創造性以及必要的實用(yòng)性。“LNP是目前在安(ān)全性、有(yǒu)效性方面唯一被驗證了的遞送系統，也是做mRNA非常重要的一個環節。我們從收購(gòu)天龍藥業開始就決定攻關遞送系統，并最終找到了一個效果特别好的陽離子脂質(zhì)。”悅康藥業集團副總經理(lǐ)兼藥物(wù)研究院院長(cháng)宋更申表示，公(gōng)司獲得授權的發明專利中(zhōng)的可(kě)電(diàn)離陽離子脂質(zhì)具(jù)有(yǒu)全新(xīn)化學(xué)結構，組合物(wù)具(jù)有(yǒu)生物(wù)可(kě)降解、安(ān)全性好、遞送效率高、可(kě)提高核酸藥物(wù)穩定性的優勢，将極大的提升核酸藥物(wù)的遞送水平。

2021年2月，悅康藥業便正式對外宣布全資收購(gòu)杭州天龍藥業。天龍藥業的1類新(xīn)藥CT102是我國(guó)首個完全自主研發的反義核酸（ASO）藥物(wù)。通過收購(gòu)天龍藥業100%股權，悅康藥業強勢切入核酸和mRNA創新(xīn)藥賽道，成為(wèi)國(guó)内首個獲得核酸藥物(wù)臨床批件的上市藥企。

“傳統的技(jì )術路線(xiàn)在解決臨床問題時已經遇到了瓶頸，巨大的未被滿足的臨床需求，需要更加創新(xīn)的技(jì )術，近兩年我們一直在思考往生物(wù)醫(yī)藥方向轉，我們詳細調研了各種前沿技(jì )術，包括，蛋白質(zhì)藥物(wù)，細胞治療，基因治療，PROTAC，小(xiǎo)核酸，mRNA等，小(xiǎo)核酸可(kě)以從蛋白質(zhì)更上遊的mRNA環節幹預蛋白的表達，而mRNA可(kě)以在體(tǐ)内表達蛋白，兩者作(zuò)用(yòng)機制更先進，更觸及生理(lǐ)生命過程的本質(zhì)，可(kě)成藥性更強，是未來重要的發展方向之一。當下單抗、雙抗以及ADC等領域競争格局已經明晰且趨于白熱化。

“悅康藥業集團副總經理(lǐ)兼藥物(wù)研究院院長(cháng)宋更申坦言，當初選擇切入核酸藥物(wù)賽道，正是從技(jì )術路線(xiàn)考慮，核酸藥物(wù)是生物(wù)醫(yī)藥領域的革命性産(chǎn)品，具(jù)有(yǒu)很(hěn)好的臨床價值和市場價值，“無論是反義核酸、幹擾核酸還是mRNA，未來的想象空間都非常大。”

收購(gòu)完成後，悅康藥業迅速圍繞小(xiǎo)核酸和mRNA疫苗兩條技(jì )術路線(xiàn)布局系列研發管線(xiàn)，對平台技(jì )術進行深度、系統布局，形成了以核酸創新(xīn)藥、小(xiǎo)分(fēn)子創新(xīn)藥和仿制藥為(wèi)基礎的八大核心研發技(jì )術平台。

回顧當時對天龍藥業的收購(gòu)，宋更申的關鍵詞是“迅速”，“當時不止我們一家在看天龍藥業這個标的，但是經過我們的評估，非常果斷的拿(ná)了下來，或許再晚一點，就會錯過了。”

經過二十年的技(jì )術積累，悅康的研發體(tǐ)系猶如一台磨合順暢的機器，而核酸藥物(wù)的加入，更像是給這台機器安(ān)上了“核武器”般的能(néng)量與動力，引領着悅康藥業以令人側目的速度把研發向前推進。

2021年3月，悅康藥業核酸藥物(wù)“注射用(yòng)CT102”治療原發性肝細胞癌Ⅰ期臨床試驗正式啓動。僅僅一年之後，于2022年1月完成 I 期臨床研究，并于2022年3 月啓動臨床IIa試驗。

“不到一年的時間完成Ⅰ期臨床，這是我們當初切入核酸賽道的決心和勇氣，既然決定要做，就要以最快的速度去做。同時，它能(néng)這麽快速的出來結果，得益于完整的研發體(tǐ)系，這麽多(duō)年形成的臨床前研究、注冊申報、臨床研究的團隊，體(tǐ)系的完整性及經驗等等，這些能(néng)夠保證我們把這個事做好。“宋更申強調。

在悅康藥業研究院的二樓，投入1.8億元的核酸藥物(wù)研發及中(zhōng)試平台部分(fēn)已經投入使用(yòng)。未來，這裏将承載悅康藥業小(xiǎo)核酸藥物(wù)和mRNA疫苗的研發任務(wù)。”基于該平台建設，我們将進一步加強從靶點篩選與确認，序列設計，抗原設計，藥效評價，CMC小(xiǎo)試和中(zhōng)試，IND申報到臨床試驗的全鏈條的研發能(néng)力。将進一步提升核酸藥為(wèi)基礎的靶點發現平台、高通量篩選平台、領先的工(gōng)藝開發及規模化制備平台、完整的分(fēn)析質(zhì)控平台的技(jì )術水平。更好的推動研發管線(xiàn)的進展。“宋更申介紹到。

宋更申說，悅康對于核酸藥物(wù)平台的期待不隻是一個CT102,“公(gōng)司在圍繞着以病毒為(wèi)病原的傳染病進行系統布局，包括新(xīn)冠病毒、狂犬病毒還有(yǒu)乙肝病毒。我們目前在研的mRNA乙肝疫苗和針對乙肝病毒的ASO未來有(yǒu)可(kě)能(néng)通過聯用(yòng)實現對乙肝的功能(néng)性治愈。”

以創新(xīn)之勢 順時代之變

創立至今，從藥品代理(lǐ)轉型藥品加工(gōng)，到自建工(gōng)廠生産(chǎn)仿制藥而後走向仿創結合，再到如今借力資本市場邁入創新(xīn)藥研發，悅康藥業的曆次成功轉型，都離不開創新(xīn)提供的持續動力。

“以高端化學(xué)藥為(wèi)主導的大型醫(yī)藥企業集團”，是悅康藥業的曾經的“标簽“，但是宋更申表示，他(tā)們從來不避諱講公(gōng)司做仿制藥、化藥的業務(wù)。因為(wèi)這也正是悅康能(néng)夠下定決心投入創新(xīn)的核心優勢。

宋更申介紹，2017年研究院成立之初，悅康的研發人員隻有(yǒu)不到100人，不到5年的時間，已經發展壯大成為(wèi)一支近400人的有(yǒu)力研發隊伍。通過這樣的堅實的研發力量支持，悅康藥業形成了“研發一代、儲備一代、轉化一代”的策略。

除了核酸藥物(wù)以外，悅康也沒有(yǒu)放棄在既往優勢領域的研發投入。報告期内公(gōng)司累計獲得157項專利，2021年公(gōng)司新(xīn)申請專利54項，其中(zhōng)新(xīn)申請發明專利 29項，獲得授權專利26項，其中(zhōng)發明專利11項。截至目前，在研一類創新(xīn)藥項目14項，在研仿制藥及一緻性評價項目39項。

值得關注的是，2021年6月，悅康藥業1類新(xīn)藥“羟基紅花(huā)黃色素A”Ⅲ期臨床試驗DMC（臨床試驗數據監查委員會）啓動會在京召開；2021年12月，1.1類新(xīn)藥枸橼酸愛地那非片成功上市并商(shāng)業化，也成為(wèi)國(guó)内獲批的首個那非類創新(xīn)藥。

“目前公(gōng)司整體(tǐ)産(chǎn)品線(xiàn)聚焦消化系統、心腦血管、糖尿病、抗感染、生殖系統及抗腫瘤等重點領域着力開發具(jù)有(yǒu)臨床價值和市場價值的高端制劑，進而形成産(chǎn)品特點突出、在研産(chǎn)品儲備豐富、市場競争力強的産(chǎn)品管線(xiàn)，通過産(chǎn)品良性叠代，持續創造價值增長(cháng)點。“宋更申表示，悅康并不是盲目的轉型創新(xīn)，而是基于已有(yǒu)的“造血能(néng)力”建立起屬于悅康的優勢，特别是多(duō)年積累的商(shāng)業化和推廣經驗，也會為(wèi)将産(chǎn)品以最快的速度推向市場，同時也為(wèi)在研品種未來的商(shāng)業化布局鋪路。

當前，悅康藥業的主營業務(wù)涵蓋藥品研發、制造、流通銷售全産(chǎn)業鏈條，具(jù)備注射液、凍幹粉針劑、片劑、膠囊劑等多(duō)種劑型以及部分(fēn)原料藥的生産(chǎn)能(néng)力，産(chǎn)品儲備十分(fēn)豐富，覆蓋心腦血管、消化系統、抗感染、内分(fēn)泌以及抗腫瘤等用(yòng)藥領域，擁有(yǒu)100多(duō)個品種、200多(duō)個品規。産(chǎn)品大多(duō)為(wèi)針對慢性治療領域的黃金賽道品種，包括銀杏葉提取物(wù)注射液、奧美拉唑腸溶膠囊、鹽酸二甲雙胍緩釋片、注射用(yòng)頭孢呋辛鈉、注射用(yòng)頭孢曲松鈉等。

近十年持之以恒的仿創結合、上市後資本的助力以及在優勢領域和創新(xīn)領域的持續投入，悅康藥業也終将迎來屬于自己的“開花(huā)”時刻。